Cùng với làng hoa Sa Đéc, nhà cổ Huỳnh Thủy Lê cũng là điểm tham quan hấp dẫn ở Đồng Tháp gắn liền với lịch sử phát triển của vùng đất này. Được xây dựng từ năm 1895 tại khu vực mua bán sầm uất ven sông Sa Đéc, ngôi nhà đã trải qua trùng tu và trở thành công trình kết hợp hài hòa giữa kiến trúc phương Đông và phương Tây.
Đặc biệt, tọa độ này còn gắn liền với chuyện tình vượt biên giới của ông Huỳnh Thuỷ Lê và nữ văn sĩ người Pháp – Marguerite Duras. Ngôi nhà 3 gian này có tổng diện tích là 258m2 với mặt tiền đồ sộ tựa như một ngôi biệt thự Pháp và không gian bên trong theo phong cách Trung Hoa. Trong đó, mái lợp, tường gạch dày, gạch hoa, vòm cửa cong, nội thất sơn son thếp vàng và những chi tiết chạm khắc kiểu Phục Hưng là các nét đặc trưng của ngôi nhà hơn 100 năm tuổi này.
